Ao ver a sua família ameaçada por agentes federais, John Marston, um antigo fora de lei, é forçado a caçar o gangue de criminosos que chegou a considerar amigos.
Acompanha a viagem de Marston pelos vastos territórios do Oeste americano e do México, numa luta para enterrar definitivamente o seu violento passado, no muito aclamado antecessor do Red Dead Redemption 2, de 2018.
Também inclui o Undead Nightmare, a lendária história de terror que transforma o mundo de Red Dead Redemption numa luta apocalíptica pela sobrevivência contra uma horda de zombies.